2017版中國(guó)糖尿病足診治指南指出了糖尿病足的神經(jīng)病變和下肢缺血藥物治療手段；2015年1月，中國(guó)血管外科學(xué)會(huì)（SVS）也曾發(fā)布了下肢動(dòng)脈粥樣硬化性閉塞性疾病指南。隨著中國(guó)飲食結(jié)構(gòu)的改變，人均壽命的延長(zhǎng)，間歇性跛行的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。間歇性跛行是下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（ASO）的主要表現(xiàn)之一，隨著影像學(xué)檢查診斷技術(shù)水平的提高，已是老齡化社會(huì)倍受矚目的疾病。
加強(qiáng)對(duì)間歇性跛行的認(rèn)識(shí)
據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)2015年頒布的《下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥診治指南》 提出，隨年齡增長(zhǎng)，許多老年性疾病呈現(xiàn)出直線上升的態(tài)勢(shì)，70歲以上人群ASO及間歇性跛行發(fā)病率已達(dá)到15%～20%，尤其是代謝綜合征、糖尿病人群已成為ASO高危人群，國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)表明，受吸煙的影響男性發(fā)病率明顯高于女性。
2015年人口普查數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)60歲以上人口達(dá)到了2.22億，占總?cè)丝诒壤?6.15%。預(yù)計(jì)到2020年，老年人口將達(dá)到2.48億，醫(yī)療市場(chǎng)的傾斜策略已是大勢(shì)所趨。在老齡化社會(huì)、糖尿病及血脂代謝異常綜合征影響下，保守的測(cè)算，間歇性跛行患者可達(dá)到半億人，從而推動(dòng)著間歇性跛行市場(chǎng)的增長(zhǎng)。
間歇性跛行屬于中老年性下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（ASO）的主要癥狀，間歇性跛行主要是下肢行走運(yùn)動(dòng)后，小腿后方產(chǎn)生麻木疲乏，逐漸發(fā)展為痙攣或疼痛，導(dǎo)致行走受限，短時(shí)間休息后疼痛不適感緩解，再次運(yùn)動(dòng)后又出現(xiàn)。跛行距離可以提示缺血程度，受治療管理措施不足的影響，嚴(yán)重者還會(huì)導(dǎo)致肢體潰瘍和壞疽。
除下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥外，主動(dòng)脈縮窄、動(dòng)脈纖維肌發(fā)育不良、腘動(dòng)脈瘤、腘動(dòng)脈窘迫綜合征、多發(fā)性大動(dòng)脈炎、血栓閉塞性脈管炎等多種非動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變，均可引起下肢間歇性跛行，因此應(yīng)對(duì)下肢間歇性跛行引起足夠的重視。
ASO市場(chǎng)奔向百億
據(jù)ASO最新指南，針對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥，藥物控制高血壓、高血脂和高血糖是最基本的治療方式�？寡“逯委熑允窍轮珓�(dòng)脈硬化閉塞癥的主要治療方式，對(duì)輕中度間歇性跛行具有積極的作用，是治療間歇性跛行首要措施。其中抗血小板凝聚藥物如小劑量阿司匹林、氯吡格雷可降低有癥狀下肢ASO患者心血管事件發(fā)生率；治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥可用藥物西洛他唑，以及前列腺素系列的前列地爾、貝前列素鈉、伊洛前列素，5-HT2受體選擇性拮抗藥沙格雷酯也是針對(duì)間歇性跛行的治療藥物。此外阿加曲班、蚓激酶、奧扎格雷、吲哚布芬、胰激肽原酶、煙酸占替諾、己酮可可堿、復(fù)方曲肽對(duì)間歇性跛行具有一定的活性。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥用藥市場(chǎng)已達(dá)到了35.76億元的規(guī)模，比上一年增長(zhǎng)了7.78%。根據(jù)國(guó)內(nèi)公布的抗血小板凝聚藥物市場(chǎng)數(shù)據(jù)，2017年國(guó)內(nèi)ASO總體消費(fèi)將超過(guò)了100億元市場(chǎng)規(guī)模。
西洛他唑推動(dòng)間歇性跛行市場(chǎng)
西洛他唑是日本大冢株式會(huì)社研發(fā)上市的磷酸二酯酶抑制劑，商品名為Pletal，在閉塞性動(dòng)脈粥樣硬化癥治療中有突破性進(jìn)展。1999年1月15日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)西洛他唑用于治療穩(wěn)定性間歇性跛行，這是近20年第一個(gè)被批準(zhǔn)用于間歇性跛行的藥物，從而帶動(dòng)了抗血小板凝聚市場(chǎng)的增長(zhǎng)。2010年全球Pletal銷(xiāo)售額達(dá)到了6.47億美元的頂峰，在藥品專(zhuān)利期滿、仿品競(jìng)爭(zhēng)等因素下，2016年全球Pletal市場(chǎng)雖有下降但仍有3億美元的銷(xiāo)售額。
1996年，日本大冢的西洛他唑原料藥批準(zhǔn)進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，由浙江大冢公司生產(chǎn)西洛他唑片，商品名培達(dá)。隨著西洛他唑?qū)崿F(xiàn)國(guó)產(chǎn)化后，至2017年8月，CFDA頒發(fā)的西洛他唑生產(chǎn)批文多達(dá)45個(gè)，其中17家為西洛他唑原料藥，21家為片劑、5家為膠囊。
西洛他唑通過(guò)抑制磷酸二酯酶活性，提高體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，使血小板解聚舒張遠(yuǎn)端末稍血管，加快血流循環(huán)。對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、大動(dòng)脈炎、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病所致的慢性動(dòng)脈閉塞癥有治療作用，亦可改善肢體缺血所引起的間歇性跛行、發(fā)冷疼痛及慢性潰瘍。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院西洛他唑市場(chǎng)為6183萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了4.46%。西洛他唑TOP5廠家中，浙江大冢的“培達(dá)”占據(jù)了71.4%，重慶華森的“希絡(luò)”占據(jù)了9.69%，浙江為康的“斯特里普”占據(jù)6.03%，成都利爾的“樂(lè)町”占據(jù)5.71%，浙江迪爾占據(jù)了2.14%。
靶向藥物脂微球前列地爾
前列地爾是國(guó)內(nèi)前列腺素系列排在貝前列素鈉、伊洛前列素之前的品種，是當(dāng)今國(guó)際公認(rèn)的新一代廣譜內(nèi)源性藥物。該產(chǎn)品是以治療慢性動(dòng)脈閉塞癥（血栓閉塞性脈管炎、閉塞性動(dòng)脈硬化癥）引起的四肢潰瘍及微小血管循環(huán)障礙引起的四肢靜息疼痛主要適應(yīng)癥的藥物。
20世紀(jì)80年，前列地爾在國(guó)外上市。1993年，哈爾濱加濱藥業(yè)的凍干粉注射劑開(kāi)發(fā)后獲批生產(chǎn)，隨后多家企業(yè)陸續(xù)獲批生產(chǎn)上市。北京泰德制藥的前列地爾注射液，采用了國(guó)外先進(jìn)技術(shù)將前列地爾包封在脂微球載體中，具有喻稱(chēng)“藥物導(dǎo)彈”的靶向治療作用機(jī)制，1998年2月23日獲得正式批準(zhǔn)文號(hào)，商品名“凱時(shí)”。
前列地爾脂微球注射液的靶向給藥作用獨(dú)特、確切，對(duì)細(xì)胞組織具有較強(qiáng)的活性和穩(wěn)定性，是擴(kuò)張血管改善末稍循環(huán)、控制血小板聚集、抑制血小板合成血栓素A2防止血栓形成的藥物，對(duì)改善間歇性跛行，治療血栓閉塞性脈管炎發(fā)揮了作用。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院前列地爾用藥市場(chǎng)為13.76億元，同比上一年增長(zhǎng)了4.46%，該產(chǎn)品在是中國(guó)心腦血管循環(huán)系統(tǒng)TOP10品種中，銷(xiāo)售市場(chǎng)居第2位。北京泰德的凱時(shí)占40.37%的市場(chǎng)份額，哈藥生物工程的曼新妥占16.8%，本溪恒康的益脈寧占14.20%，重慶藥友的勃樂(lè)斯/優(yōu)帝爾占12%，西安力邦的力邦喜通占10.5%，其它占6.13%。隨著靶向藥物脂微球前列地爾的使用，前列地爾粉針劑將淡出市場(chǎng)。
貝前列素鈉潛能釋放
貝前列素鈉是日本東麗株式會(huì)社研制的藥物，1992年4月日本上市，現(xiàn)在是日本安斯泰來(lái)旗下的品種，商品名Dorner。該產(chǎn)品是通過(guò)血小板和血管平滑肌的前列環(huán)素受體，激活腺苷酸環(huán)化酶、使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度升高，抑制Ca2+流入及血栓素A2生成，從而有抗血小板和擴(kuò)張血管的作用。貝前列素鈉20μg片，適應(yīng)癥為改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。
2008年5月北京泰德公司的貝前列素鈉片獲CFDA批準(zhǔn)注冊(cè)，商品名凱那；隨后日本Toray Industries的貝前列素鈉片進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名德納。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院貝前列素鈉片用藥市場(chǎng)為1.55億元，同比上一年增長(zhǎng)了26.51%。目前，國(guó)內(nèi)僅有兩家企業(yè)生產(chǎn)，壟斷了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。其中北京泰德的凱那占據(jù)了80.62%，日本的Toray Industries德納占據(jù)了19.38%。貝前列素鈉片劑對(duì)于老年人用藥方便，不受環(huán)境約束，可以滿足不同臨床階段的治療需要，在輕中度慢性動(dòng)脈閉塞癥市場(chǎng)具有較大潛力。
沙格雷酯獨(dú)當(dāng)一面
沙格雷酯屬于5-羥色胺受體拮抗劑，20世紀(jì)80年代日本三菱制藥研制，1993年獲得批準(zhǔn)在日本生產(chǎn)上市，商品名Anplag。2001年批準(zhǔn)日本田邊三菱制藥株式會(huì)社的安步樂(lè)克片劑在中國(guó)獨(dú)家上市，商品名安步樂(lè)克，用于治療慢性動(dòng)脈閉塞癥，屬抗血栓藥物。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院用藥市場(chǎng)為1633萬(wàn)元，同比上一年增長(zhǎng)了4.48%。值得一提，1998年10月29日鹽酸沙格雷酯片劑在中國(guó)獲得的行政保護(hù)，已于2006年4月底到期。迄今，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有同類(lèi)產(chǎn)品批準(zhǔn)上市，目前已取得臨床批文的有浙江海正藥業(yè)、重慶圣華曦藥業(yè)、山東齊都藥業(yè)和南京金陵制藥等四家，獨(dú)家經(jīng)營(yíng)、少了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的刺激也是市場(chǎng)增長(zhǎng)緩慢的重要因素。