自2011年國家正式實施“史上最嚴限抗令”《抗菌藥物臨床應用管理辦法》后，限抗令進一步細化、加大了落實力度。城市社區(qū)醫(yī)療取消注射診室，各地的限制輸液政策陸續(xù)出臺，在等級醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院均陸續(xù)落地。
衛(wèi)計委發(fā)布2017年3月抗管通知，強化了碳青霉烯類抗菌藥物以及替加環(huán)素等特殊使用級抗菌藥物管理，強調(diào)門診不得使用特殊使用級抗菌藥物，經(jīng)過近1年的整治活動后，國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院已初見成效。筆者根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)公布的最新數(shù)據(jù)進行詳細解讀。
強化限抗，不能松懈
碳青霉烯類抗生素（培南類）是一類非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，于20世紀80年代問世，其特點是：廣譜、強效、細菌耐藥發(fā)生率低，但其同樣有許多種不良反應，嚴重的可導致白細胞減少、中性粒細胞減少及神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肌肉痙攣、神經(jīng)錯亂、震顫、肌肉痙攣或癲癇等。在抗生素使用逐漸升級情況下，遏制培南類藥物擴大化使用不容小覷。
近年來，隨著“國家限抗政策”推行，全身用抗菌藥物直線上升的態(tài)勢得到了有效遏制。2012年～2013年抗生素醫(yī)院市場的直線下滑，使增長速度趨于常態(tài)化。尤其是國家衛(wèi)計委等14部門聯(lián)合發(fā)布的《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）》，已成為從國家層面實施綜合治理抗生素的里程碑。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1～3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院碳青霉烯類抗菌藥物用藥金額為16.66億元，由此預測出2017年全年用藥金額為23.32億元，同比上一年增長4.80%，增長率同比下降了9個百分點�？梢�2017抗管通知取得了成效。
圖1：2009-2017年中國重點城市公立醫(yī)療機構(gòu)終端碳青霉烯市場（單位：億元）
碳青霉烯類剛需，不可亂用
迄今，全球已上市的碳青霉烯類藥物共有7個，其中單方藥物分別是美羅培南、比阿培南、厄他培南、多尼培南和替比培南5個品種，復方制劑分別是亞胺培南/西司他丁、帕尼培南/倍他米隆。在原研藥物化合物專利期滿及仿制藥上市影響下，國外市場銷售額已從巔峰期急轉(zhuǎn)直下。
據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2016年全球TOP3碳青霉烯類藥物原研品牌藥市場銷售市場為10.08億美元，與上一年持平，這為仿制藥市場帶來了新的發(fā)展機遇。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)公立醫(yī)療機構(gòu)碳青霉烯類抗生素藥物市場銷售額已突破100億元，總體來看，進口品種和國產(chǎn)品種已形成兩陣對壘態(tài)勢。但是在2017抗管通知下，國內(nèi)公立醫(yī)療機構(gòu)碳青霉烯類抗生素藥物市場呈現(xiàn)出低迷態(tài)勢。
重點城市公立醫(yī)院碳青霉烯TOP3
目前，我國城市公立醫(yī)院使用的抗細菌感染藥物分為10個亞類，TOP5品類是頭孢單藥抗生素、碳青霉烯類、頭孢復方制劑、復方半合成青霉素和喹諾酮類藥物。國內(nèi)上市的碳青霉烯類藥物僅有6個品種，占據(jù)抗細菌藥物市場13.96%的份額。2017年重點城市公立醫(yī)院碳青霉烯類TOP3品種均是超過3億元的品種，占據(jù)了碳青霉烯類抗生素95%的市場比重，同時也是國內(nèi)公立醫(yī)療機構(gòu)抗細菌感染藥物超過20億元的大品種。
美羅培南領(lǐng)軍抗細菌感染市場
美羅培南是由日本住友與英國ICI公司共同開發(fā)的品種，1999年美羅培南進入中國市場，商品名為“美平”。 1998年國產(chǎn)美羅培南已研發(fā)成功。迄今進入國內(nèi)公立醫(yī)院的美羅培南共有10家，進口企業(yè)1家，國內(nèi)與合資企業(yè)9家，國產(chǎn)和進口藥物共同推動市場發(fā)展。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1～3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院美羅培南用藥金額為8.96億元，預測2017年全年用藥金額在12.55億元，增長率為9.41%，在國家限抗令和2017抗管令制約下，2017年9.41%的增長率較2016年19.77%的增長率降低了10個百分點。
圖2：2009-2017年中國重點城市公立醫(yī)療機構(gòu)終端美羅培南市場（單位：億元）
圖3：2017年中國重點城市公立醫(yī)療機構(gòu)終端美羅培南供應廠商格局
國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院美羅培南供應廠商中，日本住友的原研進口藥“美平”占據(jù)42.83%，國內(nèi)生產(chǎn)的藥物占57.17%。其中深圳海濱的“倍能”占據(jù)28.35%，石藥歐意的“中諾舒羅克”占據(jù)10.15%，海正輝瑞的“海正美特”占據(jù)9.26%，海口制藥的“安吉利”占據(jù)5.35%。
另據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端美羅培南的銷售額達到46.30億元，同比上一年增長了13.88%。預計2017年銷售額約在50億元左右。
亞胺培南西司他丁進口藥把持
亞胺培南是美國默沙東公司研發(fā)的第一個碳青霉烯類抗生素。1985年FDA批準亞胺培南西司他丁正式上市。1991年亞胺培南西司他丁鈉進入中國市場，商品名“泰能”。目前進口產(chǎn)品由默沙東、韓國JWPharmaceutical Corporation、臺灣政德和臺灣信東生技4家銷售，國內(nèi)5家公司獲得制劑批文。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1～3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院亞胺培南西司他丁用藥金額為4.67億元，預測2017年全年用藥金額在6.54億元，增長率為4.09%，與2016年增長率相近。2006年以前亞胺培南西司他丁是培南類藥品市場的領(lǐng)頭羊，2006年后是僅次于美羅培南居第二位的藥物。
圖4：2009-2017年中國重點城市公立醫(yī)療機構(gòu)終端亞胺培南西司他丁市場（單位：億元）
圖5：2017年中國重點城市公立醫(yī)療機構(gòu)終端亞胺培南西司他丁供應廠商格局
2017年重點城市公立醫(yī)院亞胺培南西司他丁供應廠商中，默沙東的原研藥“泰能”占83.86%，海正輝瑞占10.01%，珠海聯(lián)邦占3.56%，深圳海濱占1.27%，南韓永進占0.35%，其它企業(yè)占有0.95%的份額。另據(jù)米內(nèi)網(wǎng)智能版數(shù)據(jù)顯示，2016年中國公立醫(yī)療機構(gòu)亞胺培南西司他丁銷售額超過了25億元，進口藥及合資藥占據(jù)95%以上的主要市場，國產(chǎn)藥約占5%。
比阿培南實現(xiàn)國產(chǎn)化
隨著生物抗體及小分子靶向藥物的上市，抗腫瘤藥市場已從預熱期轉(zhuǎn)入升溫期。比阿培南是由日本Lederle公司和美國氰氨公司于1989年開發(fā)的注射用碳青霉烯類抗生素，2002年在日本上市，商品名為“Omegaei”。2008年，先聲藥業(yè)和正大天晴藥業(yè)先后取得比阿培南粉針劑生產(chǎn)批文。正大天晴藥業(yè)比阿培南商品名為“天冊”，先聲東元制藥的產(chǎn)品商品名為“安信”。2009年石藥集團中諾藥業(yè)獲得制劑生產(chǎn)批文，商品名為“諾加南”。
據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年1～3季度國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院比阿培南用藥市場為2.25億元，預測2017年全年用藥金額為3.15億元，同比上一年下滑4.41%，與2016年增長率16.65%相比下降了21%，是明顯下降的藥物之一。其中正大天晴的“天冊”占59.10%，南京先聲的“安信”占39.96%，石藥歐意的“諾加南”占0.87%，山東羅欣占0.08%。預測國內(nèi)比阿培南用藥銷售額超過20億元。
圖6：2009-2017年中國重點城市公立醫(yī)療機構(gòu)終端比阿培南市場（單位：億元）
圖7：2017年中國重點城市公立醫(yī)療機構(gòu)終端比阿培南供應廠商格局
結(jié)語
隨著國內(nèi)“限抗令”政策的相繼落地，抗生素市場從一路走高經(jīng)過下滑轉(zhuǎn)入常態(tài)化良性發(fā)展。碳青霉烯類是抗感染臨床用藥中最有抵御能力的重要品種，俗稱“抗生素的最后一道防線”，這一類藥物研制難度較大、生產(chǎn)工藝最復雜，具有較高的附加值，是利潤頗為豐厚的品種，合理規(guī)范的使用具有極其重要的意義。
與此同時，隨著新一類抗感染藥物的問世，國內(nèi)噁唑烷酮類抗生素利奈唑胺、環(huán)脂肽類抗生素達托霉素、甘氨酰環(huán)素類抗生素替加環(huán)素和萬古霉素族糖肽類抗生素替考拉寧市場的快速增長，將成為對碳青霉烯類藥物直接挑戰(zhàn)的新產(chǎn)品。