2017年12月至2018年4月,雙鷺來那度胺膠囊、豪森與齊魯注射用硼替佐米、武田枸櫞酸伊沙佐米膠囊分別在國內(nèi)獲批上市。治療多發(fā)性骨髓瘤國產(chǎn)及進(jìn)口產(chǎn)品接連上市,為國內(nèi)抗腫瘤藥物市場再添新動力。
概況
新藥相繼問世
多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤,進(jìn)入21世紀(jì)后,已有多個多發(fā)性骨髓瘤新藥問世。在全球,僅2015年就有帕比司他、達(dá)雷木單抗、艾沙佐米和埃羅妥珠單抗等4個新藥上市,新產(chǎn)品上市推進(jìn)了全球多發(fā)性骨髓瘤用藥市場快速發(fā)展。
FDA批準(zhǔn)的治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物可分為五類:1.免疫調(diào)節(jié)類,主要產(chǎn)品有來那度胺、泊馬度胺、沙利度胺;2.蛋白酶抑制劑,主要產(chǎn)品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米;3.單抗類,主要產(chǎn)品有達(dá)雷木單抗和埃羅妥珠單抗;4.組蛋白脫乙酰酶抑制劑類,主要產(chǎn)品是帕比司他;5.傳統(tǒng)化療類和激素類藥物。
達(dá)雷木單抗大增117%
據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計,2017年,來那度胺銷售額為81.87億美元,硼替佐米銷售額為24.76億美元,泊馬度胺銷售額為16.14億美元,達(dá)雷木單抗銷售額為12.42億美元,卡非佐米銷售額為8.35億美元,埃羅妥珠單抗銷售額為2.31億美元。以上重點(diǎn)產(chǎn)品合計銷售額高達(dá)145.9億美元,多發(fā)性骨髓瘤治療藥物已經(jīng)成為制藥企業(yè)競逐的新熱點(diǎn)。
目前新基公司的來那度胺在全球多發(fā)性骨髓瘤用藥市場居首,2017年銷售額較同期增長17%。強(qiáng)生的達(dá)雷木單抗是首個上市的治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體藥物,自2015年上市以來,隨著適應(yīng)癥不斷增加, 其2017年銷售額高達(dá)12.42億美元,較同期增長117%,成長速度較快。
國內(nèi)市場快速增長
中國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率已經(jīng)超過急性白血病,位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第二位。在國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤用藥市場中,來那度胺和硼替佐米一線用藥新納入醫(yī)保談判目錄。隨著多發(fā)性骨髓瘤仿制藥及進(jìn)口產(chǎn)品不斷涌現(xiàn),新上市產(chǎn)品將助力多發(fā)性骨髓瘤治療市場快速增長。
品種
來那度胺:全球市場增長神速,國內(nèi)市場不溫不火
來那度胺由美國新基生物制藥公司開發(fā),商品名為“Revlimid”。2005年12月首獲FDA批準(zhǔn)用于治療骨髓增生異常綜合征,2006年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤,目前規(guī)格有5mg、10mg、15mg和25mg的膠囊。
來那度胺是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的“金標(biāo)準(zhǔn)”藥物,最初是按照孤兒藥獲批的,隨著新適應(yīng)癥的不斷獲批,產(chǎn)品銷售額逐年增加,現(xiàn)已成為抗腫瘤藥排名第一的重磅藥物。
在2017年全球暢銷抗腫瘤藥TOP10榜單中,來那度胺位居榜首。在目前全球生物藥引領(lǐng)市場的情況下,來那度胺作為一種小分子藥物在暢銷藥榜單中高高在上,顯得尤為耀眼。據(jù)有關(guān)專家預(yù)測,未來5年該藥全球年銷售額將繼續(xù)保持高速增長態(tài)勢。來那度胺是新基最核心的品種,依靠該產(chǎn)品的強(qiáng)勁增長,新基公司市值一路飆升。
據(jù)全球藥物銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計,2005年,新基的來那度胺上市當(dāng)年銷售額僅為0.03億美元,2008年突破10億美元,2010年突破20億美元,2012年突破30億美元,2013年突破40億美元,2014年突破50億美元,2015年近60億美元,2016年近70億美元,2017年突破80億美元,增長可謂神速。
2013年1月,新基公司的來那度胺膠囊在中國獲準(zhǔn)上市,商品名為“瑞復(fù)美”。據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計,2013年來那度胺用藥金額為175萬元,2014年為1078萬元,2015年為1356萬元,2016年為1921萬元,2017年為2202萬元。國內(nèi)上市五年來,該藥銷售額增速并不快。究其原因,進(jìn)口原研藥高昂的價格讓很多國內(nèi)患者只能望而卻步。
目前我國獲準(zhǔn)上市來那度胺制劑的企業(yè)只有兩家,進(jìn)口產(chǎn)品是新基的來那度胺膠囊。2017年12月,雙鷺?biāo)帢I(yè)來那度胺膠囊獲得國內(nèi)首仿批準(zhǔn)。目前正在申報來那度胺的企業(yè)還有10多家,其中,齊魯制藥、正大天晴、豪森藥業(yè)、美大康華康藥業(yè)、山東孔府制藥5家已進(jìn)入申報生產(chǎn)階段,其他企業(yè)則處于臨床試驗(yàn)階段。
硼替佐米:替代加速,全球增速趨緩,國內(nèi)申報火熱
硼替佐米由千禧制藥(后被武田收購)研制開發(fā)上市,商品名為“Velcade”。該產(chǎn)品于2003年5月獲得美國FDA快速審批上市,批準(zhǔn)適應(yīng)癥為多發(fā)性骨髓瘤和套細(xì)胞淋巴瘤。該產(chǎn)品是全球第一個上市的蛋白酶抑制劑,已成為多發(fā)性骨髓瘤及嵌套性淋巴瘤的一線治療方案。目前美國市場的銷售由日本武田負(fù)責(zé),美國之外由強(qiáng)生制藥進(jìn)行銷售。由于面臨來那度胺和沙利度胺的競爭,再加上專利到期臨近,該藥全球銷售增速趨緩。
據(jù)全球藥物銷售數(shù)據(jù),2003年硼替佐米銷售額為0.6億美元,2008年則突破10億美元,2011年銷售額近20億美元,2014年近30億美元,之后市場有所下降。2016年,武田和強(qiáng)生的產(chǎn)品銷售額分別為15億美元和12億美元,2017年為24.76億美元。目前該產(chǎn)品已在80多個國家上市,過去10多年,硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中發(fā)揮了重要作用。2015年受專利到期影響及仿制藥挑戰(zhàn),硼替佐米在全球多發(fā)性骨髓瘤用藥市場排名第二。
美國強(qiáng)生的硼替佐米于2006年獲批進(jìn)入中國,商品名為“萬珂”,劑型為粉針劑,規(guī)格有1.0mg、3.5mg兩種。據(jù)國內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計,硼替佐米2006年銷售額為326萬元,2014年銷售額為1.85億元,2015年銷售額為2.14億元,2016年銷售額為2.23億元,2017年則為3.19億元。在國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤治療藥物市場中,硼替佐米的銷量遠(yuǎn)高于來那度胺,這與醫(yī)保支付、銷售推廣、醫(yī)生用藥習(xí)慣、獲批適應(yīng)癥等有關(guān)。
目前國內(nèi)已有兩家企業(yè)取得硼替佐米生產(chǎn)批件,分別是2017年12月豪森注射用硼替佐米,2018年4月齊魯?shù)淖⑸溆门鹛孀裘。目前國?nèi)申報注射用硼替佐米的企業(yè)有20多家,后續(xù)還有眾多廠家加入進(jìn)來,未來市場競爭將會十分激烈。該產(chǎn)品上市以來增速較快,國內(nèi)許多知名企業(yè)早已瞄準(zhǔn)該產(chǎn)品市場商機(jī)。
達(dá)雷木單抗:上市第三年銷售額已過10億美元
達(dá)雷木單抗由強(qiáng)生旗下楊森公司研制開發(fā),于2015年11月通過優(yōu)先審評獲得FDA批準(zhǔn)上市,商品名為“Darzalex”。該產(chǎn)品是一種抗CD38的單克隆抗體,具有廣譜殺傷活性,靶向結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面高度表達(dá)的跨膜胞外酶CD38分子,通過多種機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的快速死亡。
該產(chǎn)品臨床主要用于單藥四線治療接受過蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑治療的復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者。2016年11月被FDA批準(zhǔn)聯(lián)合地塞米松、來那度胺或硼替佐米二線治療多發(fā)性骨髓瘤。2017年6月被FDA批準(zhǔn)聯(lián)合地塞米松、泊馬度胺三線治療多發(fā)性骨髓瘤。
2017年11月,強(qiáng)生向FDA提交了Darzalex聯(lián)合硼替佐米、馬法蘭及潑尼松用于不適合自體干細(xì)胞移植的新診多發(fā)性骨髓瘤患者的治療,若獲批將成為首個一線治療的適應(yīng)癥。此外,Darzalex的潛在適應(yīng)癥還包括多種白血病和淋巴瘤,強(qiáng)生正在進(jìn)行該藥的各種適應(yīng)癥臨床研究。
據(jù)全球藥物銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計,2015年達(dá)雷木單抗銷售額為0.2億美元,2016年銷售額為5.72億美元,2017年銷售額為12.42億美元。該產(chǎn)品上市第三年銷售額已過10億美元,增速較快。有專家預(yù)測,隨著該產(chǎn)品適應(yīng)癥的不斷增加,其銷售峰值有可能超過50億美元。
達(dá)雷木單抗尚未在國內(nèi)上市。目前強(qiáng)生達(dá)雷木單抗已在國內(nèi)申報,申報名稱為人源抗CD38單克隆抗體(Daratumumab)皮下注射液,有兩個受理號,分別為JXSL1700081國、JXSL1700082國,辦理狀態(tài)為“在審評審批中”。
伊沙佐米:開啟全口服治療新時代
伊沙佐米由日本武田制藥研制開發(fā),于2015年11月獲得美國FDA批準(zhǔn),商品名為“Ninlaro”。該產(chǎn)品與來那度胺和地塞米松聯(lián)用,主要用于多發(fā)性骨髓瘤的二線療法。伊沙佐米為第3個上市的蛋白酶體抑制劑。
據(jù)全球藥物銷售數(shù)據(jù)統(tǒng)計,2015年伊沙佐米全球銷售額為0.4億美元,2016年為2.7億美元,2017年為4.2億美元。
2018年4月17日,武田伊沙佐米獲批國內(nèi)上市,商品名為“恩萊瑞”。該產(chǎn)品聯(lián)合來那度胺和地塞米松作為首個全口服治療方案,用于治療已接受過至少一種既往接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
多發(fā)性骨髓瘤是一種具有復(fù)發(fā)特征的進(jìn)展性腫瘤,患者十分期待更優(yōu)的治療方案以堅(jiān)持長期治療。在2017年最新修訂發(fā)布的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中,伊沙佐米已經(jīng)成為推薦治療方案用于骨髓瘤患者的二線治療。
武田從推出全球首個蛋白酶體抑制劑硼替佐米,到全球首個口服蛋白酶體抑制劑伊沙佐米,為多發(fā)性骨髓瘤患者開啟了全口服治療的新時代?诜委煒O大提高了患者治療的便捷性和依從性,對于幫助患者堅(jiān)持長期治療、獲得持久緩解有著重要意義。
結(jié)語<<<
隨著來那度胺和硼替佐米仿制產(chǎn)品的快速上市,這些抗腫瘤重磅藥物將逐漸實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化,打破國外醫(yī)藥巨頭在中國市場多年來的壟斷格局。目前來那度胺和硼替佐米已納入醫(yī)保談判目錄,國產(chǎn)仿制藥比原研藥價格更低,可滿足眾多患者用藥的可及性,F(xiàn)在國內(nèi)已有多個多發(fā)性骨髓瘤仿制藥上市,再加上進(jìn)口新產(chǎn)品上市,未來將推動抗腫瘤藥物市場快速增長。