1、行業(yè)概況
2017年我國公立醫(yī)院、基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和零售藥店三大終端藥品銷售額16118億元，增速7.63%。如果加入未統(tǒng)計(jì)的“民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室”等，則中國藥品終端總銷售額約21500億元，其中化學(xué)藥10500億元，中成藥約7000億元、中藥飲片2200億元、生物藥約1800億元。
自2004年醫(yī)保擴(kuò)容，醫(yī)藥行業(yè)享受了常年的高速增長，至2011年復(fù)合增速在20%附近。隨著醫(yī)保覆蓋比率接近飽和，醫(yī)保收入增速降低，而支出增速下降，醫(yī)保壓力凸顯。2011年開始了第一輪醫(yī)保控費(fèi)，醫(yī)藥行業(yè)增速逐年下滑，回落到10%附近的新常態(tài)。化學(xué)藥作為藥品中的主力品種增速有著明顯的跟隨行業(yè)表現(xiàn)。
我國化學(xué)藥仿制起步，經(jīng)歷了普藥到難仿藥到創(chuàng)新藥的過程。
2011年以前國內(nèi)創(chuàng)新藥進(jìn)展緩慢，主要的研究申報都出自科研院所，企業(yè)的研發(fā)意愿不強(qiáng)，藥品市場以普藥為主。
2011年，浙江貝達(dá)藥業(yè)的肺癌靶向藥�？颂婺嵘鲜�，療效超過國外母藥厄洛替尼，打響了中國仿制藥從“me too”到“me better”的第一槍，被譽(yù)為新中國醫(yī)藥領(lǐng)域的“兩彈一星”。大大激勵了國內(nèi)藥企研發(fā)創(chuàng)新藥的熱情，同時隨著海歸技術(shù)人才回流、配套產(chǎn)業(yè)完善、資金密集涌入，自主新藥數(shù)量開始逐年攀升。
2014年，全球首個獲批用于治療晚期胃癌的小分子抗血管生成藥物-阿帕替尼。中國是胃癌大國，阿帕替尼是全球首個獲批用于治療晚期胃癌的小分子抗血管生成藥物，同時也是CSCO原發(fā)性胃癌診療指南胃癌三線治療的唯一推薦用藥，是我國第一個真正意義的創(chuàng)新藥，也是我國醫(yī)藥史上的里程碑。而研發(fā)阿帕替尼的恒瑞醫(yī)藥，也成為如今中國的“研發(fā)一哥”。首個真正創(chuàng)新藥的上市，同時給中國醫(yī)藥行業(yè)帶來的是信心。后來畢局長上任后出臺的一系列政策給行業(yè)指出了方向，中國醫(yī)藥要走創(chuàng)新藥的道路也逐漸被產(chǎn)業(yè)界和資本界所認(rèn)同。隨之而來的是創(chuàng)新藥申報數(shù)量再次出現(xiàn)爆發(fā)式增長。
2、行業(yè)現(xiàn)狀
從國內(nèi)化學(xué)藥行業(yè)格局來看，可分為化學(xué)原料藥和化學(xué)制劑，制劑又由仿制藥和創(chuàng)新藥構(gòu)成。從技術(shù)難度來看，原料藥、仿制藥、創(chuàng)新藥逐漸提高。
總體來說國內(nèi)化藥原料藥相對成熟，在全球產(chǎn)業(yè)鏈上地位較高；化學(xué)制劑與國際領(lǐng)先國家差距明顯，其中仿制藥大而不強(qiáng)，創(chuàng)新藥只能說剛剛起步。從國際競爭力比較的角度來看，國內(nèi)各板塊的國際地位表現(xiàn)為原料藥強(qiáng)于仿制藥，仿制藥強(qiáng)于創(chuàng)新藥的局面。
原料藥
原料藥國內(nèi)發(fā)展相對成熟，原料藥分為大宗原料藥、特色原料藥、以及專利原料藥，技術(shù)門檻逐級提高。
大宗原料藥行業(yè)格局相對成熟，已經(jīng)趨于成本和效率的競爭，在細(xì)分領(lǐng)域形成了頭部企業(yè)明顯領(lǐng)先的現(xiàn)象，特別是抗生素和維生素領(lǐng)域已經(jīng)形成寡頭局面，不但占據(jù)國內(nèi)主要市場，同時大量出口國外。
特色原料藥供給仿制藥企業(yè)，相比大宗原料藥相對細(xì)分，也存在大量出口歐美的國內(nèi)企業(yè)，與印度共同構(gòu)成了歐美特色原料藥的主要來源。
專利原料藥門檻比較高，需要有技術(shù)和質(zhì)量保障，更需要有國際化團(tuán)隊(duì)，因?yàn)閷＠纤幵谄髽I(yè)研發(fā)的過程中就要參與其中，而創(chuàng)新藥的主戰(zhàn)場還是在歐美。目前專利原料藥主要還分布在歐洲，盡管專利原料藥的在數(shù)量上的占比并不是很高，但銷售額的占比卻不低，因其門檻享受著高于大宗、特色原料藥的毛利率。
仿制藥
國內(nèi)傳統(tǒng)的制劑公司都是從仿制藥起家，到目前來說也是仿制藥占主體，多數(shù)企業(yè)還是以仿制藥的利潤來支撐創(chuàng)新藥的投入。受國內(nèi)制度和行業(yè)國情的方面的影響國內(nèi)仿制藥企業(yè)享受了高于國外同行的毛利率。同時也使得國內(nèi)仿制藥發(fā)展緩慢，創(chuàng)新動力不足，國外原研藥長期享受超國民待遇，缺乏優(yōu)質(zhì)的替代品。
創(chuàng)新藥
國內(nèi)創(chuàng)新藥品種主要分布于化學(xué)藥，與國際巨頭化藥、生物藥并舉存在差距。根據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，2015年全球創(chuàng)新藥市場規(guī)模近6000億美元，但我國占據(jù)的市場不足100億美元。上市的創(chuàng)新藥也多為Me-too藥物，缺乏首創(chuàng)藥（First-in-class）。
國內(nèi)眾多企業(yè)從不同的路線走上了創(chuàng)新藥的道路，有代表性的有三類。一類是傳統(tǒng)的仿制藥企業(yè)經(jīng)過資金和技術(shù)積累逐漸轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，這類企業(yè)研發(fā)管線相對豐富，各方面積累較多，代表性企業(yè)有恒瑞與醫(yī)藥、中國生物制藥等。第二類是通過并購新興新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)切入創(chuàng)新藥領(lǐng)域，代表企業(yè)有復(fù)星醫(yī)藥、億帆醫(yī)藥。這類企業(yè)原有業(yè)務(wù)盈利性好，轉(zhuǎn)型意愿強(qiáng)。第三類是通過資本籌集創(chuàng)新藥研發(fā)資金，集合創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)研發(fā)優(yōu)勢快速進(jìn)入創(chuàng)新藥領(lǐng)域。這類企業(yè)研究管線比較集中，有利于發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢，降低風(fēng)險。
3、行業(yè)現(xiàn)狀產(chǎn)生的原因
原料藥國內(nèi)發(fā)展相對成熟，，這與國際分工，產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移有關(guān)，也與國內(nèi)成本優(yōu)勢相關(guān)。國內(nèi)企業(yè)很好的利用比較優(yōu)勢承接了國際轉(zhuǎn)移原料藥產(chǎn)業(yè)。
仿制藥和創(chuàng)新藥相對落后的原因可以從以下方面去尋找。
過去的醫(yī)藥市場，特別是2015年以前。1）漫長的審評審批，2）過度的市場保護(hù)，3）市場準(zhǔn)入的滯后，仿制藥先行者往往可以構(gòu)筑較強(qiáng)的壁壘，獲得較強(qiáng)的先發(fā)優(yōu)勢。以原來的首仿藥為例，2014年及之前的審評時間均在3年左右的時間。除了審評滯后，修訂之前的2017版《藥品注冊管理法》中還規(guī)定首仿藥物有4年新藥監(jiān)測期，未到期前國家藥監(jiān)局不受理進(jìn)口和國產(chǎn)的注冊申請，這就意味著上述仿制藥一旦獲批，將在相當(dāng)長的時間內(nèi)獲得推廣和市場準(zhǔn)入的優(yōu)勢。
而在市場準(zhǔn)入環(huán)節(jié)，此前由于多數(shù)藥品招標(biāo)以基藥目錄/醫(yī)保目錄修訂為前提，兩次修訂之間長達(dá)5-6年，之間新獲批上市的仿制藥往往無法獲得市場準(zhǔn)入的資質(zhì)，并且國內(nèi)的藥品招標(biāo)采購此前多數(shù)以省為單位進(jìn)行，碎片化的操作也制約了全國招標(biāo)采購的進(jìn)度，也在一定程度上制約了后進(jìn)入者對先行者的競爭。
而反觀美國市場，由于審評資源相對比較充足，審評進(jìn)度較國內(nèi)顯著加快。并且針對第一個挑戰(zhàn)專利成功上市的品種僅給予180天的獨(dú)占期，實(shí)現(xiàn)了鼓勵仿制藥研發(fā)和降低藥品價格的均衡考慮。而藥品一旦獲批上市，由于不存在類似于國內(nèi)的藥品招標(biāo)等政策，往往可以實(shí)現(xiàn)快速的放量，先行者相對于后進(jìn)入者的領(lǐng)先優(yōu)勢較國內(nèi)明顯縮小。
創(chuàng)新藥的審評審批比仿制藥更加嚴(yán)格，在各個階段受到的延遲比仿制藥更加嚴(yán)重，所以上述原因也是創(chuàng)新藥發(fā)展緩慢的原因。仿制藥企業(yè)因行政制約延緩了競爭者的進(jìn)入，享受高毛利率，減弱了企業(yè)做創(chuàng)新藥的動力；藥品銷售模式也導(dǎo)致銷售費(fèi)用的產(chǎn)出率明顯高于研發(fā)費(fèi)用的產(chǎn)出率，也誘導(dǎo)企業(yè)在投入方面輕研發(fā)重營銷。
4、國際經(jīng)驗(yàn)
仿制藥保障成熟用藥供給，創(chuàng)新藥滿足新的健康需求。但兩者之間也存在一定的競爭關(guān)系，鼓勵創(chuàng)新和控制醫(yī)藥費(fèi)用之間存在一定的政策權(quán)衡。如何把握政策的平衡度是世界各國共同面對的難題。從美國和日本來看，都在控制醫(yī)療費(fèi)用的背景下加速仿制藥供給，鼓勵仿制藥的使用。對于縮減醫(yī)療費(fèi)用過快上漲，減輕財政壓力功不可沒。
美國的《Hatch-Waxman法案》（俗稱《仿制藥法》）于1984年9月由美國國會簽署通過，自1984年11月起正式實(shí)施，該法案創(chuàng)造了仿制藥的現(xiàn)代審批體系。此后，美國仿制藥行業(yè)進(jìn)入了高速發(fā)展階段，仿制藥銷售量占總處方量的比例不斷上升，仿制藥處方量占總處方量的比例從上世紀(jì)80年代早期的10%增加到2013年的86%。由于新藥研發(fā)難度的增加和美國政府對使用仿制藥的提倡，這一比例持續(xù)增加。2016年，仿制藥處方占總處方量的90%，專利藥處方占總處方量的10%；從金額來看，仿制藥用藥金額占藥物總銷售額的20%，專利藥用藥金額占藥物銷售額的80%。
《仿制藥法案》及其修正條款，平衡了創(chuàng)新藥公司專利權(quán)時間過短以及促進(jìn)仿制藥盡快上市之間的矛盾，為仿制藥在新藥專利期屆滿前盡快獲得上市審批所需的數(shù)據(jù)提供了法律依據(jù)，這在很大程度上縮減了仿制藥進(jìn)入市場所需的時間，有效地激發(fā)了仿制藥公司的積極性。疊加后來的首仿藥180獨(dú)占期制度，直接形成了美國創(chuàng)新藥到期后的專利懸崖現(xiàn)象。表現(xiàn)為專利嚴(yán)格保護(hù)，到期后大量仿制藥進(jìn)入，藥品價格迅速下降，原研藥銷量、價格都出現(xiàn)斷崖式下跌。與此同時，美國仿制藥替代大大節(jié)約了醫(yī)療開支，提高了醫(yī)療資金使用效率。
日本政府從1988年開始每兩年進(jìn)行一次的針對醫(yī)保目錄品種的價格調(diào)整。涉及13000 多種藥物，次平均降幅超過6%。日本醫(yī)�？刭M(fèi)效果明顯，制藥行業(yè)增長緩慢，但行業(yè)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)了明顯的分化。
降價極大壓制了仿制藥企業(yè)收入增速，甚至出現(xiàn)多年的負(fù)增長（1988-2000）。由于持續(xù)的降價，仿制藥企業(yè)毫無還手之力，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于行平均的收入增速。收入增速受到降價壓制（1988-2000）。由于持續(xù)的降價，普藥價格非常低廉，這導(dǎo)致在2000年之前，日本普藥使用率很低，2000年初按數(shù)量計(jì)算的醫(yī)療機(jī)構(gòu)普藥使用率僅為20%。這不符合高效的藥品結(jié)構(gòu)。隨后日本政府把使用普藥替代昂貴的創(chuàng)新藥作為控制藥品支出的有效手段。并制定了仿制藥替代率提升目標(biāo)的時間表，到目前仿制藥替代率已經(jīng)達(dá)到68.8%，朝著2020年的80%目標(biāo)進(jìn)行。
創(chuàng)新藥價格的下降，抵消了需求的增長。因此創(chuàng)新藥企業(yè)在降價的壓力下，銷售收入的增速并沒有走出獨(dú)立走勢。降價過程中創(chuàng)新藥企業(yè)收入增長雖然受到影響，但從利潤角度看，由于創(chuàng)新企業(yè)能夠持續(xù)推出新產(chǎn)品，雖然老產(chǎn)品價格向下，但是相對高毛利品種的補(bǔ)充，導(dǎo)致企業(yè)的利潤率逐步提升。。創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè)通過高毛利新藥策略，躲過了降價的壓力。但是當(dāng)利潤率提高到一定層次后，也遭遇了利潤提升的天花板。迫使部分日本制藥企業(yè)開始走出國門，尋找更加豐厚利潤的市場，并迎來了新的增長。
5、行業(yè)變化趨勢試判
2015年以來新一輪的醫(yī)療改革政策的出臺正是改變藥品供給障礙，理順醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈�？梢灶A(yù)期，仿制藥的供給將大幅增長，創(chuàng)新藥加速進(jìn)入市場。從發(fā)達(dá)國家走過的路徑可以更好的理解國內(nèi)政策由來、影響及走向。
美國是世界是最大的創(chuàng)新藥國家，有很多成功的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，而日本是我國近鄰，有著比較相似的文化背景和行業(yè)特征。對比美國和日本的控費(fèi)降價背景，美國是整體經(jīng)濟(jì)下滑導(dǎo)致財政壓力大，日本則更多的是人口老齡化帶來的醫(yī)保收支壓力，日本加速老齡化的時期出現(xiàn)在1990-2010 的二十年間，日本65 歲以上老年人口占比從不到9%上升至超過21%。老年人口的增加導(dǎo)致醫(yī)療需求的增加。而對于實(shí)行全民醫(yī)保的日本政府而言，醫(yī)療財政支出的壓力也增加。我國的控費(fèi)背景與日本更加類似。同時當(dāng)時日本醫(yī)藥行業(yè)存在的創(chuàng)新能力不強(qiáng)，國際化程度不高等特征與我國現(xiàn)階段醫(yī)藥行業(yè)也很相似。日本的經(jīng)驗(yàn)更加值得借鑒。
從國際經(jīng)驗(yàn)來看仿制藥降價是必然之路，只是美國用的是比較市場化的手段，增加仿制藥供給；日本則更多的是行政干預(yù)價格實(shí)現(xiàn)。
發(fā)力創(chuàng)新藥則都是藥企尋找出路的方向。通過創(chuàng)新出更多的新品種抵御老品種降價，走出國門尋找新的市場是藥企在控費(fèi)背景下可以走的兩條路。
我國已經(jīng)在加強(qiáng)與國際醫(yī)藥市場的關(guān)聯(lián)，ICH數(shù)據(jù)互認(rèn)，高端抗癌藥物降關(guān)稅，都表明國際輸入會加快，同時我國藥企走出國門也在加速，中國醫(yī)藥市場將與國際市場更加聯(lián)動，這有利于國民享受到更加優(yōu)秀的藥物治療，同時也促使國內(nèi)化學(xué)藥品與國際接軌，參與國際競爭，這對國內(nèi)藥企來說既是風(fēng)險也是機(jī)遇。