3月17日，CDE發(fā)布了關(guān)于公開(kāi)征求《利妥昔單抗注射液生物類(lèi)似藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)的通知。據(jù)了解，利妥昔單抗注射液原研藥的中國(guó)專(zhuān)利已于2013年到期，目前多家國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)加入其生物類(lèi)似藥的研發(fā)。

2019年2月，首個(gè)國(guó)產(chǎn)利妥昔單抗生物類(lèi)似藥漢利康獲批上市。CDE表示，為進(jìn)一步明確技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，提高企業(yè)研發(fā)效率，結(jié)合利妥昔單抗的特點(diǎn)，組織起草了《利妥昔單抗注射液生物類(lèi)似藥臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》，重點(diǎn)探討當(dāng)前普遍關(guān)注的臨床研究策略和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題，以期為國(guó)內(nèi)利妥昔單抗生物類(lèi)似藥的臨床研發(fā)提供參考。

4產(chǎn)品獲批開(kāi)啟類(lèi)似藥元年

在業(yè)界看來(lái)，2019年是中國(guó)生物類(lèi)似藥的元年，共有4款“國(guó)產(chǎn)”生物類(lèi)似藥獲批上市，分別是復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗生物類(lèi)似藥漢利康，百奧泰、海正藥業(yè)的阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥格樂(lè)立、安健寧，以及齊魯制藥的貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥安可達(dá)。此外，還有多款處于生物制品許可申請(qǐng)（BLA）和臨床三期階段的生物類(lèi)似藥。

由于新藥開(kāi)發(fā)成本日益升高、重磅生物藥專(zhuān)利陸續(xù)到期，以及市場(chǎng)對(duì)生物藥的巨大需求，全球生物類(lèi)似藥市場(chǎng)呈現(xiàn)蓬勃發(fā)展之勢(shì)。Frost&Sullivan預(yù)測(cè)，2016-2021年，全球生物類(lèi)似藥將以53.7%的年復(fù)合增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，于2021年銷(xiāo)售額達(dá)到366億美元。

放眼國(guó)內(nèi)，伴隨國(guó)家生物類(lèi)似藥相關(guān)法規(guī)出臺(tái)，以及醫(yī)保目錄的推動(dòng)，生物類(lèi)似藥市場(chǎng)或?qū)⒂瓉?lái)高速增長(zhǎng)。有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)生物類(lèi)似藥將達(dá)330億元的市場(chǎng)規(guī)模。

作為生物藥的主力軍，抗體藥的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)表現(xiàn)搶眼。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)批準(zhǔn)進(jìn)口/獲批上市的抗體藥（含融合蛋白）已超過(guò)40個(gè)（以藥品名+企業(yè)名計(jì)），其中國(guó)產(chǎn)單抗14個(gè)，進(jìn)口單抗28個(gè)，2018年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端合計(jì)銷(xiāo)售規(guī)模超過(guò)160億元。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，未來(lái)5年，抗體藥物銷(xiāo)售規(guī)模有望達(dá)到500億～550億元。

其中，2018年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售過(guò)億的抗體藥物共有12個(gè)（以藥品名計(jì)），包括注射用曲妥珠單抗、利妥昔單抗注射液、貝伐珠單抗注射液、注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白、雷珠單抗注射液、尼妥珠單抗注射液、康柏西普眼用注射液、西妥昔單抗注射液、英夫利昔單抗注射液等。

從銷(xiāo)售情況看，進(jìn)口抗體藥物中，羅氏“三駕馬車(chē)”表現(xiàn)亮眼，2018年在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端的銷(xiāo)售額均超20億元；國(guó)產(chǎn)抗體藥物中，中信國(guó)健的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白自2015年開(kāi)始成為國(guó)內(nèi)首個(gè)突破10億元的國(guó)產(chǎn)抗體藥物。

從藥物治療靶點(diǎn)看，過(guò)億抗體藥物涵蓋VEGF、TNFα、PD-1、EGFR、HER2、CD20等治療靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)也是目前國(guó)內(nèi)研發(fā)比較火熱的靶點(diǎn)。從抗體藥物申報(bào)企業(yè)看，目前恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、齊魯制藥、復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)等十余家企業(yè)申報(bào)品種數(shù)多于5個(gè)。

未來(lái)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈

隨著多款國(guó)產(chǎn)生物類(lèi)似藥獲批上市，中國(guó)開(kāi)始進(jìn)入生物類(lèi)似藥時(shí)代。根據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前中國(guó)約有近400個(gè)生物類(lèi)似藥在研。根據(jù)此前湯森路透的數(shù)據(jù)，在研生物類(lèi)似藥的主要分布地區(qū)排名分別為中國(guó)大陸、印度、美國(guó)。從側(cè)面反映出中國(guó)生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)亦將非常激烈。

從生物類(lèi)似藥競(jìng)爭(zhēng)賽道來(lái)看，主要集中在全球暢銷(xiāo)的品類(lèi)上。例如，除首個(gè)獲批上市的漢利康外，目前布局利妥昔單抗生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)的制藥企業(yè)超過(guò)十家，包括信達(dá)生物、海正藥業(yè)、正大天晴、麗珠單抗等知名企業(yè)，競(jìng)爭(zhēng)激烈。

貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥的研發(fā)也非�；馃�，正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖等超過(guò)10家企業(yè)的產(chǎn)品均進(jìn)行到Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥已有百奧泰、海正兩家企業(yè)獲批上市，信達(dá)、復(fù)宏漢霖、君實(shí)的產(chǎn)品也已提交上市申請(qǐng)，正大天晴、神州細(xì)胞工程、通化東寶等企業(yè)的產(chǎn)品已進(jìn)行到Ⅲ期臨床試驗(yàn)。另外，三生國(guó)健、復(fù)宏漢霖已提交曲妥珠單抗生物類(lèi)似藥上市申請(qǐng)，此外嘉和生物、正大天晴、安科生物等企業(yè)的產(chǎn)品處于Ⅲ期臨床。

有券商分析指出，從全球市場(chǎng)來(lái)看，多個(gè)重磅生物藥專(zhuān)利在2015年-2020年過(guò)期，生物類(lèi)似藥有望在近年大量獲批上市。也有機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，未來(lái)3年中國(guó)或?qū)⒂?0款生物類(lèi)似藥獲批上市。