生物技術(shù)資本熱潮下，CDMO獲益時(shí)間點(diǎn)相對(duì)延后，2020年有望迎來(lái)爆發(fā)。
從資本驅(qū)動(dòng)中小型生物技術(shù)創(chuàng)新藥企研發(fā)投入的時(shí)間點(diǎn)來(lái)看，當(dāng)大量資金和研發(fā)項(xiàng)目處于早中期階段時(shí)，受益較多的外包子領(lǐng)域是藥物發(fā)現(xiàn)CRO和臨床前/臨床研究CRO。同時(shí)并行的API和制劑開(kāi)發(fā)工作（研發(fā)階段CDMO），由于項(xiàng)目收入體量相對(duì)較小、外包率較低，CDMO公司獲益程度有限。隨著項(xiàng)目進(jìn)展，當(dāng)更多的訂單從早期臨床進(jìn)入臨床Ⅲ期和商業(yè)化階段時(shí)，CDMO公司有望迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)。
通常，CRO業(yè)務(wù)的放量大多在臨床階段，而CDMO業(yè)務(wù)的放量大多在商業(yè)化階段。一般從藥物發(fā)現(xiàn)/臨床前階段進(jìn)入臨床階段，需要3～4年時(shí)間。從資本最開(kāi)始踴躍投入的2013年算起， 2017～2018年國(guó)內(nèi)CRO爆發(fā)式增長(zhǎng)階段（Fr ost·Sul l ivan數(shù)據(jù)）恰好是3～4年。如果藥物研發(fā)順利，一般從臨床早期到臨床Ⅲ期/商業(yè)化階段，需要3～6年時(shí)間，從2017年國(guó)內(nèi)CRO爆發(fā)式增長(zhǎng)算起，則2020年CDMO行業(yè)有望迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)元年。
國(guó)內(nèi)政策助推CDMO業(yè)務(wù)爆發(fā)式增長(zhǎng)
隨著MAH制度、帶量采購(gòu)等政策的落地實(shí)施，這些新政策為國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)提供了有利條件。
MAH制度為CDMO企業(yè)全面打開(kāi)研發(fā)機(jī)構(gòu)、小型藥企等市場(chǎng)奠定了制度基礎(chǔ)。MAH制度允許藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離。面對(duì)這些研發(fā)機(jī)構(gòu)、中小藥企的外包服務(wù)訂單競(jìng)爭(zhēng)，CDMO企業(yè)的專業(yè)化和規(guī)�；瘍�(yōu)勢(shì)明顯，可幫助中小型藥企和研發(fā)人員專注于研發(fā)核心環(huán)節(jié)，提高研發(fā)效率。
帶量采購(gòu)和醫(yī)保談判的價(jià)格壓力催生成本控制與產(chǎn)能靈活性需求。由國(guó)家醫(yī)保局主導(dǎo)的藥品帶量采購(gòu)，中選品種價(jià)格平均降幅均超過(guò)50%，最大降幅超過(guò)90%。2018年和2019年醫(yī)保談判，入圍藥品價(jià)格平均降幅也都在60%左右。從近四年的數(shù)據(jù)來(lái)看，我國(guó)醫(yī)�；鹗杖攵嗽鏊倥c支出端增速相當(dāng)，當(dāng)期基金結(jié)存率維持在17%～20%。但考慮到我國(guó)老齡化水平高，且惡性腫瘤、糖尿病、心臟病等主流慢病的患病率不斷提升等現(xiàn)狀，長(zhǎng)期來(lái)看，我國(guó)醫(yī)�；鸬目刭M(fèi)壓力仍然較大，降價(jià)是未來(lái)國(guó)內(nèi)醫(yī)保的長(zhǎng)期政策趨勢(shì)，這也給藥企加強(qiáng)成本控制、提升產(chǎn)能靈活性提出了更高的要求。
優(yōu)先審評(píng)審批制度助力國(guó)內(nèi)外藥企創(chuàng)新藥上市加速。2015年以來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)出臺(tái)了一系列藥審改革措施，助推我國(guó)IND數(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)。同時(shí)，藥品審評(píng)中心（CDE）審評(píng)文件歷史積壓?jiǎn)栴}也逐步得到改善，審評(píng)效率大幅提升。優(yōu)先審評(píng)審批制度的實(shí)施，也大大縮短了我國(guó)新藥審評(píng)時(shí)間，最具有代表性的案例是，默沙東的九價(jià)HPV疫苗從進(jìn)入擬優(yōu)先審評(píng)公示名單到獲批上市，僅用了6天時(shí)間，創(chuàng)下新藥進(jìn)口注冊(cè)獲批最快紀(jì)錄。創(chuàng)新藥的加速上市為CDMO行業(yè)贏得了更大的市場(chǎng)。
醫(yī)保談判助力創(chuàng)新藥放量增長(zhǎng)。近年來(lái)，國(guó)家相關(guān)部門(mén)多次調(diào)整醫(yī)保藥品目錄，以加入更多創(chuàng)新藥產(chǎn)品。據(jù)了解，2017年36個(gè)談判品種進(jìn)入醫(yī)保藥品目錄后，其中5個(gè)產(chǎn)品的2018年銷售額同比增速超過(guò)500%。2019年11月28日，國(guó)家醫(yī)保局公布了2019年國(guó)家醫(yī)保談判準(zhǔn)入藥品名單。此次通過(guò)談判進(jìn)入醫(yī)保目錄的品種共97個(gè)，談判成功的藥品絕大多數(shù)是近年來(lái)上市的新藥，包括由合全藥業(yè)與和記黃埔合作生產(chǎn)的呋喹替尼、九洲藥業(yè)幫助諾華進(jìn)行商業(yè)化生產(chǎn)的沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片等。這些創(chuàng)新產(chǎn)品的放量增長(zhǎng)也進(jìn)一步帶動(dòng)CDMO業(yè)務(wù)訂單的爆發(fā)式增長(zhǎng)。
此外，2018年5月，國(guó)家發(fā)展改革委、工信部、國(guó)家衛(wèi)生健康委和國(guó)家藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)的通知》指出，擬于“十三五”期間組織實(shí)施生物醫(yī)藥合同研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)專項(xiàng)，力爭(zhēng)達(dá)到每年為100個(gè)以上新藥開(kāi)發(fā)提供服務(wù)的能力。通過(guò)專項(xiàng)實(shí)施，重點(diǎn)支持創(chuàng)新藥生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化、已上市藥物規(guī)�；屑庸さ群贤a(chǎn)服務(wù)平臺(tái)建設(shè)，并充分發(fā)揮中央預(yù)算內(nèi)投資引導(dǎo)作用，對(duì)符合條件的項(xiàng)目給予中央預(yù)算內(nèi)投資支持，單個(gè)項(xiàng)目國(guó)家補(bǔ)助資金原則上為項(xiàng)目總投資的30%左右，金額不超過(guò)1億元。
國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)有望進(jìn)入MAH制度試點(diǎn)品種收獲期
首批創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種已相繼上市。2018年6月，合全藥業(yè)助力歌禮藥業(yè)丙型肝炎新藥戈諾衛(wèi)在國(guó)內(nèi)成功上市，成為國(guó)內(nèi)MAH制度下首個(gè)創(chuàng)新藥獲批品種；2018年9月，首批MAH制度試點(diǎn)品種之一——呋喹替尼獲批上市。截至2018年8月底，僅上海市共提交103件MAH注冊(cè)申請(qǐng)，其中包括32個(gè)尚未在國(guó)內(nèi)外上市的1類新藥，創(chuàng)新研發(fā)單位作為持有人的占70%。
梳理CDE和藥智網(wǎng)發(fā)布的國(guó)內(nèi)MAH制度最新進(jìn)展可以發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)已利用MAH制度紅利，深度參與到國(guó)內(nèi)中小型創(chuàng)新藥企不同階段和類型的研發(fā)項(xiàng)目中。
一方面，由于國(guó)內(nèi)中小型創(chuàng)新藥企對(duì)國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)有較強(qiáng)的技術(shù)依賴和信任感。相較于海外客戶項(xiàng)目，在國(guó)內(nèi)客戶項(xiàng)目中，CDMO企業(yè)可以更多參與到API/制劑產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，而API/制劑產(chǎn)品的單項(xiàng)目收入體量往往遠(yuǎn)大于中間體。另一方面，自2015年11月MAH制度試點(diǎn)以來(lái)，數(shù)個(gè)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種已獲批上市或正在報(bào)產(chǎn)，有望給國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)帶來(lái)可觀的訂單增量和業(yè)績(jī)彈性。其中，小分子創(chuàng)新藥MAH制度試點(diǎn)品種在報(bào)產(chǎn)前的驗(yàn)證批生產(chǎn)，平均可以帶給CDMO企業(yè)千萬(wàn)級(jí)別的訂單；在正式獲批上市后，還可帶來(lái)至少中位數(shù)千萬(wàn)級(jí)別/年的收入。
此外，由于國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)在供應(yīng)鏈和工程師方面具有一定優(yōu)勢(shì)，未來(lái)海外客戶也會(huì)更傾向于委托國(guó)內(nèi)CDMO企業(yè)施行外包服務(wù)。
國(guó)內(nèi)和國(guó)外市場(chǎng)的雙向需求，有望助力CDMO國(guó)內(nèi)市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。筆者預(yù)計(jì)，國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)的全球市場(chǎng)份額將在2020年顯著提升。參考康龍化成招股書(shū)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2014～2018年，中國(guó)CDMO企業(yè)的全球市占率分別為6.2%、6.7%、7.5%、8.4%、9.0%，呈現(xiàn)穩(wěn)步上升趨勢(shì)。假設(shè)2019～2023年中國(guó)CDMO市場(chǎng)份額每年增長(zhǎng)1%、1.6%、2%、1.6%、1%，2019年國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模近58億美元，預(yù)計(jì)年均復(fù)合增速將由2014～2018年的18.7%提升至2019～2023年的24.6%。同時(shí)，CDMO行業(yè)的集中度也將逐漸提升。