基因治療產(chǎn)業(yè)或?qū)⒊蔀榭贵w藥物之后未來(lái)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)發(fā)展方向，我國(guó)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新活躍度不斷增強(qiáng)，配套服務(wù)體系不斷完善，但同時(shí)上游產(chǎn)業(yè)鏈核心環(huán)節(jié)卡脖子現(xiàn)象依然嚴(yán)重，亟待突破。
一、基因治療產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展現(xiàn)狀
我國(guó)基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展時(shí)間較短，但發(fā)展速度快，企業(yè)創(chuàng)新活躍度不斷加強(qiáng)，整體產(chǎn)業(yè)鏈完整度不高，目前產(chǎn)品多集中在中游藥物研發(fā)領(lǐng)域創(chuàng)新，對(duì)產(chǎn)業(yè)鏈上游的核心把控不強(qiáng)。
基因治療上游單點(diǎn)形成突破，但整體競(jìng)爭(zhēng)能力不強(qiáng)。我國(guó)基因治療上游產(chǎn)業(yè)鏈環(huán)節(jié)創(chuàng)新較弱，雖有上海和元、北京五加和等基因治療載體研發(fā)企業(yè)實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新突破，但在大部分上游核心原材料及零部件領(lǐng)域國(guó)外卡脖子現(xiàn)象嚴(yán)重，如培養(yǎng)基、一次性生物反應(yīng)器等核心環(huán)節(jié)大部分市場(chǎng)仍被國(guó)外壟斷。
以培養(yǎng)基為例，基礎(chǔ)培養(yǎng)基、無(wú)血清培養(yǎng)基原材料主要是氨基酸、維生素等，要求為藥用級(jí)別，國(guó)產(chǎn)相關(guān)原料在純度方面很難達(dá)到要求，主要以進(jìn)口為主（如Sigma等）。由于進(jìn)口周期比較長(zhǎng)，原材料備貨需3-6個(gè)月，大大延長(zhǎng)了研發(fā)周期。目前國(guó)產(chǎn)培養(yǎng)基尚處于起步階段，研發(fā)及生產(chǎn)企業(yè)基本存在于生物藥研發(fā)相對(duì)成熟的長(zhǎng)三角地區(qū)，北京天廣實(shí)生物技術(shù)股份有限公司在無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品有一定市場(chǎng)。
中游并駕齊驅(qū)，產(chǎn)品審批流程相對(duì)滯后。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)目前基因治療領(lǐng)域累計(jì)企業(yè)489家，絕大部分集中在藥物研發(fā)領(lǐng)域。我國(guó)基因治療領(lǐng)域中游藥物研發(fā)企業(yè)近年來(lái)不斷實(shí)現(xiàn)突破，如cart領(lǐng)域的南京傳奇、科濟(jì)生物、博生吉、藝妙神州等；基因編輯領(lǐng)域的博雅輯因；溶瘤病毒領(lǐng)域的上海希元、澳元和力等企業(yè)均實(shí)現(xiàn)臨床及產(chǎn)品研究的突破。同時(shí)對(duì)于藥物研發(fā)的規(guī)�；a(chǎn)能力，目前企業(yè)雖加速布局，但整體市場(chǎng)空間尚需時(shí)日才能完全釋放。
二、國(guó)內(nèi)基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)
趨勢(shì)一：政府成為重要入局者，構(gòu)建產(chǎn)業(yè)生態(tài)，服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新。近年以來(lái)我國(guó)各地政府細(xì)胞/基因治療領(lǐng)域創(chuàng)新服務(wù)體系布局加速，北京、濟(jì)南、深圳、四川等地產(chǎn)業(yè)服務(wù)體系逐步完善。
2020年11月16日，濟(jì)南基因編輯產(chǎn)業(yè)基地項(xiàng)目正式開(kāi)工，該項(xiàng)目在全國(guó)范圍內(nèi)率先布局基因編輯產(chǎn)業(yè)，致力于推動(dòng)基因編輯這一革命性技術(shù)在源頭創(chuàng)新、作物改良及分子檢測(cè)等多個(gè)領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。項(xiàng)目規(guī)劃建設(shè)用地80畝，規(guī)劃建設(shè)總建筑面積95200平方米，包括10000平方米全光照智能化溫室、10000平方米快速育種植物工廠及技術(shù)平臺(tái)實(shí)驗(yàn)大樓、企業(yè)孵化基地等。
2020年9月28日，全國(guó)首個(gè)細(xì)胞治療共享產(chǎn)業(yè)支撐平臺(tái)落戶(hù)濟(jì)南，細(xì)胞治療技術(shù)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最具發(fā)展?jié)摿Φ念I(lǐng)域之一。平臺(tái)為全國(guó)首個(gè)集共享實(shí)驗(yàn)室、共享CDMO車(chē)間、共享臨床中心為一體的產(chǎn)業(yè)支撐體系。細(xì)胞產(chǎn)業(yè)園將于2022年建成，2023年投入使用。細(xì)胞產(chǎn)業(yè)園以CDMO（藥物研發(fā)生產(chǎn)外包服務(wù)）為核心，聚焦CAR-T、CAR-NK等免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療、基因治療和再生醫(yī)學(xué)等前沿領(lǐng)域，著力推進(jìn)針對(duì)腫瘤、自身免疫性、代謝性、神經(jīng)退行性等疾病的治療技術(shù)及藥物的研發(fā)與應(yīng)用。
2020年7月31日，細(xì)胞與基因治療創(chuàng)新中心落地北京昌平。該中心為北京清華工業(yè)開(kāi)發(fā)研究院與多家國(guó)際頂尖科研機(jī)構(gòu)合作打造，預(yù)計(jì)于2021年5月建成投用，屆時(shí)將服務(wù)10家以上細(xì)胞與基因治療科技企業(yè)，開(kāi)展創(chuàng)新藥物的研發(fā)和臨床實(shí)驗(yàn)。打造符合國(guó)際生物制藥GMP規(guī)范的關(guān)鍵技術(shù)研究、核心工藝研發(fā)、中試生產(chǎn)的研發(fā)支撐體系，培育孵化創(chuàng)新藥創(chuàng)業(yè)企業(yè)。
2020年6月14日，基因編輯小型豬產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新內(nèi)江基地在資中授牌，西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院、四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物遺傳育種研究所向基因編輯小型豬產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新內(nèi)江基地授牌。該基地總投資1500萬(wàn)元，占地面積約100畝，一期工程約10畝已投入使用，現(xiàn)擁有國(guó)內(nèi)最多的基因修飾小型豬，10種基因修飾豬共200多頭。
2019年12月6日，由深圳羅茲曼國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院發(fā)起建設(shè)的“羅茲曼大灣區(qū)生物醫(yī)藥基地”正式在龍華區(qū)啟用�；貙�(zhuān)注于基因治療領(lǐng)域，在龍華打造集“科研研發(fā)”、“中試生產(chǎn)”、“臨床前研究”、“臨床研究”于一體的專(zhuān)業(yè)園區(qū)，建設(shè)一個(gè)高度專(zhuān)業(yè)、創(chuàng)新藥物研發(fā)及孵化集聚的全產(chǎn)業(yè)鏈園區(qū)和基地。園區(qū)和基地圍繞全產(chǎn)業(yè)鏈中的各個(gè)節(jié)點(diǎn)，設(shè)有大型設(shè)備共享中心、SPF實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心、臨床前藥效藥理CRO、實(shí)驗(yàn)病理平臺(tái)、基因治療病毒載體生產(chǎn)CDMO、海內(nèi)外臨床批件IND申報(bào)CRO、海內(nèi)外臨床研究CRO、臨床PK/PD中心實(shí)驗(yàn)室。
2018年8月17日，中國(guó)基因集團(tuán)與羅湖醫(yī)院集團(tuán)宣布將籌建中國(guó)首家基因與細(xì)胞治療醫(yī)院。腦癱、GM2神經(jīng)節(jié)苷脂病等多個(gè)罕見(jiàn)病以及老年癡呆、白血病等疾病，將有望在該院通過(guò)基因與細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行治療。醫(yī)院將還將積極探索與美國(guó)麻省紀(jì)念醫(yī)院開(kāi)展三方合作。中國(guó)基因集團(tuán)將全額投資約20億人民幣，選址深圳布吉下李朗，建筑面積約為15萬(wàn)㎡，從籌建起即接受罕見(jiàn)病治療預(yù)約登記。
趨勢(shì)二：企業(yè)布局速度加快，基因治療成抗體藥物之后下一個(gè)企業(yè)必爭(zhēng)之地。經(jīng)過(guò)多年技術(shù)積累，創(chuàng)新成果開(kāi)始出現(xiàn)。
2020年11月2日，“瑞風(fēng)生物”已于近日完成近億元A輪融資。公司是一家處于臨床前階段、致力于以基因編輯技術(shù)為核心的新藥開(kāi)發(fā)的高科技企業(yè)，并且在包括編輯系統(tǒng)創(chuàng)新、全新小鼠和大型哺乳動(dòng)物模型構(gòu)建和多層次藥效評(píng)估等層面擁有豐富經(jīng)驗(yàn)。
2020年10月18日，博雅輯因宣布中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）已經(jīng)受理其針對(duì)輸血依賴(lài)型β地中海貧血的基因編輯療法產(chǎn)品 ET-01 的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。
2020年9月25日，據(jù)悉，“亦諾微”已于近日完成1000萬(wàn)美元B+輪融資。本輪融資由上海醫(yī)藥投資獨(dú)家出資，由SIIC Capital管理。2020年8月11日，亦諾微和上海醫(yī)藥宣布了亦諾微的MVR-T3011瘤內(nèi)溶瘤病毒項(xiàng)目的臨床合作和獨(dú)家許可協(xié)議。本輪資金將用于深化雙方在MVR-T3011腫瘤內(nèi)項(xiàng)目中的合作。
2020年9月17日，康弘藥業(yè)表示將打造基因治療平臺(tái)，尋求大病種治療方案，公司有計(jì)劃也有技術(shù)儲(chǔ)備在基因治療領(lǐng)域深耕，將打造具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因治療平臺(tái)，尋找有醫(yī)療需求的大病種的治療方案；該項(xiàng)工作由副總裁馮曉負(fù)責(zé)。
2020年4月28日，索元生物宣布收購(gòu)Tocagen（TOCA.US）基因治療平臺(tái)及全球首創(chuàng)抗腫瘤藥，包括基因治療平臺(tái)（逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制載體平臺(tái)，RRV）及所有相關(guān)產(chǎn)品管線的全球權(quán)益（僅一個(gè)產(chǎn)品大中華區(qū)權(quán)益除外）。
趨勢(shì)三：國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化能力在新技術(shù)不斷突破時(shí)面臨考驗(yàn)，力爭(zhēng)突破產(chǎn)業(yè)瓶頸，基因治療CDMO爆發(fā)。
2020年11月6日，金斯瑞旗下CDMO業(yè)務(wù)單元金斯瑞蓬勃生物GMP生產(chǎn)中心開(kāi)幕典禮暨"創(chuàng)新合作模式加速抗體藥開(kāi)發(fā)與投資論壇"在江蘇南京舉辦。該平臺(tái)包括南京生物藥研發(fā)生產(chǎn)中心以及金斯瑞鎮(zhèn)江商業(yè)化生產(chǎn)中心，總占地面積約為210000m2，投產(chǎn)后抗體藥部分累計(jì)產(chǎn)能將達(dá)到47600L，此次投產(chǎn)的抗體GMP生產(chǎn)中心，提供臨床I期和臨床II期的GMP生產(chǎn)服務(wù)，其整體車(chē)間的建設(shè)和承接能力處于業(yè)界領(lǐng)先水平。
2020年11月1日，博騰生物蘇州基因與細(xì)胞治療CDMO平臺(tái)啟動(dòng)，總面積約16000平方米，進(jìn)一步提高基因與細(xì)胞治療工藝研發(fā)與商業(yè)化生產(chǎn)能力。
2020年10月25日，專(zhuān)注于AAV載體包裝及基因治療CDMO整體解決方案提供商派真生物宣布完成新一輪B+輪融資，融資將主要用于建設(shè)GMP級(jí)大規(guī)模AAV生產(chǎn)基地，擴(kuò)建GMP生產(chǎn)車(chē)間，提升產(chǎn)能，推進(jìn)AAV載體新技術(shù)、新工藝開(kāi)發(fā)，加速?lài)?guó)內(nèi)外基因治療產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。
2020年9月23日，和元生物完成超3億元C輪融資，已啟動(dòng)近8萬(wàn)平米基因與細(xì)胞治療CDMO產(chǎn)業(yè)基地項(xiàng)目，年產(chǎn)能預(yù)計(jì)超10億元。
2020年7月24日，澳斯康完成4.5億元B輪融資，推動(dòng)細(xì)胞培養(yǎng)基與CDMO板塊產(chǎn)能擴(kuò)張，本次融資由中金佳泰（中金資本旗下基金）和金石投資領(lǐng)投，建銀國(guó)際、溫氏投資和上海華旭跟投。融資將主要用于無(wú)血清細(xì)胞培養(yǎng)基海門(mén)基地項(xiàng)目的建設(shè)和CDMO板塊的產(chǎn)能擴(kuò)張，將助力目前已承接及計(jì)劃承接的多個(gè)BLA/NDA報(bào)產(chǎn)階段項(xiàng)目在澳斯康的落地及產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，同時(shí)保障澳斯康滿(mǎn)足對(duì)于不同產(chǎn)品類(lèi)型（包括治療性生物制品、預(yù)防性生物制品、細(xì)胞治療及基因治療藥物等）項(xiàng)目的CDMO需求。
2019年9月，宜明細(xì)胞首個(gè)制備基地正式啟用，目前已經(jīng)完成了數(shù)個(gè)基因藥物訂單，且已正式交付，其中一個(gè)基因藥物即將申報(bào)一期臨床。業(yè)務(wù)基本已經(jīng)覆蓋了基因藥物的整個(gè)研發(fā)流程，包括從最初的幫助客戶(hù)構(gòu)建載體、構(gòu)建菌種庫(kù)、開(kāi)發(fā)產(chǎn)品工藝，生產(chǎn)臨床級(jí)質(zhì)粒/慢病毒/AAV載體、進(jìn)行穩(wěn)定性研究到申報(bào)資料撰寫(xiě)服務(wù)等。
小結(jié)
隨著越來(lái)越多的技術(shù)專(zhuān)家、資本進(jìn)入，細(xì)胞/基因治療細(xì)分產(chǎn)業(yè)即將迎來(lái)百花齊放的發(fā)展態(tài)勢(shì)，各地政府也在不斷布局細(xì)胞/基因治療產(chǎn)業(yè)，也在相應(yīng)環(huán)節(jié)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)平臺(tái)建設(shè)及布局，但同時(shí)我們也看見(jiàn)在產(chǎn)業(yè)鏈上游環(huán)節(jié)的監(jiān)管、政策扶持方面還有很多未解決的問(wèn)題及未覆蓋的政策。隨著產(chǎn)業(yè)的不斷深化，資本的扶持、政府的政策也將進(jìn)入細(xì)胞/基因治療的深水區(qū)，也只有這樣才能真正形成企業(yè)、科學(xué)家、政府、園區(qū)、資本的創(chuàng)新服務(wù)生態(tài)及良性循環(huán)。