5月26日，創(chuàng)新藥企傳奇生物的CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞）免疫治療藥物西達(dá)基奧侖賽繼在美國(guó)上市后，又在歐盟獲附條件上市許可。就在前兩天，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）正式批準(zhǔn)Dermavant Sciences開發(fā)的Tapinarof乳膏上市。Tapinarof中文名為本維莫德，該產(chǎn)品于2019年在中國(guó)獲批上市，上市許可持有人為冠昊生物控股子公司廣東中昊藥業(yè)有限公司。2018年，Dermavant Sciences獲得該產(chǎn)品大中華區(qū)以外的市場(chǎng)開發(fā)權(quán)。

這些是我國(guó)創(chuàng)新藥走向國(guó)際市場(chǎng)的縮影。從公開信息來看，近年來，我國(guó)創(chuàng)新藥企在加碼研發(fā)差異化、開拓海外市場(chǎng)、合理控制成本等方面持續(xù)發(fā)力，積極尋找未來增長(zhǎng)的確定性機(jī)會(huì)。

差異化創(chuàng)新拒絕“內(nèi)卷”

6月7日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)進(jìn)展年度報(bào)告（2021年）》。報(bào)告顯示，無論是按藥物品種還是臨床試驗(yàn)登記數(shù)量統(tǒng)計(jì)，PD-1、PD-L1、HER2、EGFR等都是熱門靶點(diǎn)，且這4個(gè)靶點(diǎn)的藥物適應(yīng)癥全部集中在抗腫瘤領(lǐng)域。我國(guó)新藥研發(fā)呈現(xiàn)出“高水平重復(fù)”狀態(tài)。

研發(fā)“內(nèi)卷”導(dǎo)致競(jìng)爭(zhēng)加劇，市場(chǎng)回報(bào)明顯降低。以PD-1抗體藥物注射用卡瑞利珠單抗為例，2020年該產(chǎn)品醫(yī)保談判中標(biāo)價(jià)格約為每瓶19800元，2021年隨著賽帕利單抗、派安普利單抗等PD-1抗體藥物獲批，同時(shí)受醫(yī)保談判等因素影響，該產(chǎn)品醫(yī)保談判中標(biāo)價(jià)格下調(diào)至每瓶2928元，降幅超85%。

或許正是因?yàn)檫@一點(diǎn)，一些創(chuàng)新藥企主動(dòng)從研發(fā)同質(zhì)化嚴(yán)重的賽道撤出。2021年3月，百奧泰發(fā)布公告稱，受PD-1抗體藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日趨激烈影響，產(chǎn)品研發(fā)成本及商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)加劇，公司宣布終止PD-1單抗藥物BAT1306的Ⅱ期臨床研發(fā)。

與此同時(shí)，一些創(chuàng)新藥企選擇布局差異化創(chuàng)新。選擇新的靶點(diǎn)或新的適應(yīng)癥是實(shí)現(xiàn)差異化創(chuàng)新的選擇之一。從上市公司公開信息來看，百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、君實(shí)生物等均將新靶點(diǎn)的研究作為藥物研發(fā)重點(diǎn)。百濟(jì)神州2021年年報(bào)顯示，公司TIGIT（T細(xì)胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域蛋白）、OX40（腫瘤壞死因子受體超家族成員4）等新靶點(diǎn)藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利。PharmSnap數(shù)據(jù)庫顯示，截至5月25日，全球獲批上市的TIGIT、OX40相關(guān)藥物僅有47個(gè)和35個(gè)，我國(guó)TIGIT、OX40相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)僅有81項(xiàng)和12項(xiàng)。

更優(yōu)的給藥方式、更好的治療效果也是創(chuàng)新藥企選擇的差異化突破點(diǎn)。2021年11月底，由康寧杰瑞、思路迪醫(yī)藥和先聲藥業(yè)共同開發(fā)的全球首個(gè)皮下注射PD-L1抗體藥物恩沃利單抗注射液順利獲批上市。得益于納米劑型，該藥將給藥時(shí)長(zhǎng)從傳統(tǒng)靜脈注射的0.5～2小時(shí)縮短至30秒內(nèi)。